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El mecanismo de acción de ADDYI en el tratamiento de las mujeres premenopáusicas con trastorno de deseo sexual hipoactivo no se conoce. farmacodinámica unión al receptor En vitro. flibanserina demostró una alta afinidad por la siguiente serotonina (5-hidroxitriptamina o 5-HT) receptores: actividad agonista en 5-HT1A y actividad antagonista en 5-HT2A. La flibanserina también tiene actividades antagonista moderado de los receptores 5-HT2B, 5-HT2C, y la dopamina D4. La interacción del alcohol A, aleatorizado, doble ciego, de dosis única, cruzado, dedicado estudio de interacción de alcohol se llevó a cabo en 25 sujetos sanos (23 hombres y 2 mujeres premenopáusicas). En este estudio, 68%, 16%, 8% y el 8% de los sujetos reportaron una historia de beber 5-6, 7-10, 11-15 y 16-21 bebidas por semana, respectivamente. Los sujetos recibieron uno de los siguientes cinco tratamientos [ADDYI y el alcohol se administraron por la mañana y el alcohol se consumía en 10 minutos. ADDYI se ha centrado sólo administrarse antes de acostarse, véase Dosis y vía de administración]: 100 mg de ADDYI solos 0,4 g / kg de etanol al 95% (equivalente a dos latas de 12 onzas de cerveza con contenido de alcohol del 5%, dos vasos de vino 5ounce que contiene 12% de alcohol, o dos inyecciones de 1,5 onzas de 80 a prueba el espíritu de una persona de 70 kg ) 0,8 g / kg de etanol al 95% (equivalente a cuatro latas de 12 onzas de cerveza con contenido de alcohol del 5%, cuatro vasos de 5 onzas de vino que contiene 12% de alcohol, o cuatro disparos 1.5 onzas de 80 espíritu de la prueba en una persona de 70 kg ) 100 mg de ADDYI en combinación con 0,4 g / kg 95% de etanol 100 mg de ADDYI en combinación con 0,8 g / kg 95% de etanol Los pacientes que recibieron ADDYI con alcohol tenían una mayor incidencia de somnolencia que los pacientes que recibieron ADDYI solo o alcohol por sí solo [véase Advertencias y precauciones]. No hubo cambios significativos en la farmacocinética de la flibanserina cuando se administra con o sin alcohol. Electrofisiología cardiaca El efecto de ADDYI en el intervalo QT se evaluó en un estudio cruzado aleatorizado, controlado, doble ciego, placebo y activo (moxifloxacino dosis única) en 56 hombres y mujeres sanos. Los sujetos en los grupos ADDYI recibieron 50 mg dos veces al día (equivalente a la dosis diaria recomendada) o 100 mg tres veces al día (3 veces la dosis diaria recomendada) se administra durante 5 días. El marco de tiempo para el electrocardiograma (ECG) mediciones cubierto concentraciones plasmáticas máximas de flibanserina y de los metabolitos. En este estudio, ADDYI no prolonga el intervalo QT en un grado clínicamente relevante. El incremento medio de la frecuencia cardiaca asociada con los 100 mg tres veces al día dosis de ADDYI comparación con el placebo varió de 1,7 a 3,2 latidos por minuto. farmacocinética La flibanserina mostró farmacocinética proporcionales a la dosis para la Cmax después de dosis orales únicas de 100 mg a 250 mg (el recomendado y 2,5 veces la dosis recomendada, respectivamente) en mujeres sanas. El estado estacionario se alcanzó después de 3 días de dosificación. La extensión de la exposición (AUC0-y infin;) con una dosis diaria de 100 mg de flibanserina se incrementó 1,4 veces en comparación con una sola dosis. Figura 1. La media + SD plasma flibanserina perfiles de concentración-horario en mujeres sanas después de una dosis oral única de 100 mg de flibanserina (escala lineal) Absorción Después de la administración oral de una dosis única de 100 mg de flibanserina en mujeres premenopáusicas sanas (n = 8), media (DE) Cmax fue de 419 (206) ng / ml y la media (SD) AUC 0-inf era 1543 (511) ng * h / mL. La mediana del tiempo (intervalo) para alcanzar la Cmax fue de 0,75 (0,75 a 4,0) horas. La biodisponibilidad absoluta de la flibanserina después de la dosificación oral es del 33%. Efecto de Alimentación Alimentación aumentó el grado de absorción y se redujo la velocidad de absorción de una dosis de 50 mg de flibanserina (la mitad de la dosis recomendada). Bajo, moderado, y las comidas ricas en grasas aumentó flibanserina AUC 0-inf por 1.18-, 1.43-, y 1,56 veces; aumento de la Cmax de 1.02-, 1.13-, y 1,15 veces; y prolongada mediana de Tmáx de 1,5, 0,9, 1,8 horas desde 0,8 horas en condiciones de ayuno, respectivamente. Distribución Aproximadamente el 98% de la flibanserina se une a las proteínas séricas humanas, principalmente a la albúmina. Eliminación La flibanserina se metaboliza principalmente por CYP3A4 y, en menor medida, por CYP2C19. Sobre la base de in vitro y / o datos in vivo, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, y CYP2D6 contribuyen mínimamente al metabolismo de flibanserina. Después de una sola dosis de solución oral de 50 mg de flibanserina 14 C-radiomarcado. 44% del total radioactividad relacionada 14 C-flibanserina se recuperó en la orina, y 51% se recuperó en las heces. La flibanserina se metaboliza extensamente a por lo menos 35 metabolitos, la mayoría de ellos se producen en bajas concentraciones en plasma. Dos metabolitos se podrían caracterizar que mostró concentraciones en plasma similares a las obtenidas con la flibanserina: 6,21-dihidroxi-flibanserina-6,21-disulfato y 6-hydroxyflibanserin-6-sulfato. Estos dos metabolitos son inactivos. Excreción La flibanserina tiene una semivida terminal media de aproximadamente 11 horas. poblaciones específicas Deterioro hepático 50 mg de dosis orales únicas de la flibanserina se administraron a 10 pacientes con insuficiencia hepática leve (puntuación de Child-Pugh de 6 puntos), 4 pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuación de Child-Pugh de 8-9 puntos), y 14 sujetos sanos emparejados por edad, peso, y género. flibanserina exposición sistémica (AUC 0-inf) aumentó 4,5 veces en pacientes con insuficiencia hepática leve, en comparación con sujetos con función hepática normal, y t & frac12; fue más largo (26 horas frente a 10 horas en la adecuación de los controles sanos). Debido al pequeño número de pacientes (n = 4) con insuficiencia hepática moderada incluidos en el estudio, no es posible sacar conclusiones sobre el efecto cuantitativo de la insuficiencia hepática moderada sobre la exposición flibanserina. ADDYI está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática [ver Advertencias y precauciones]. Insuficiencia renal 50 mg de dosis orales únicas de la flibanserina se administraron a 7 pacientes con insuficiencia renal leve a moderada insuficiencia renal (TFG 30 a 80 ml / min), 9 pacientes con insuficiencia renal grave (TFG & lt; 30 ml / min, no en diálisis), y 16 sujetos sanos emparejados por edad, peso y sexo. La flibanserina la exposición (AUC 0-inf) aumentó 1,1 veces en pacientes con leve a moderada insuficiencia renal y 1,2 veces en pacientes con insuficiencia renal grave, en comparación con los sujetos control sanos. Raza / origen étnico Una comparación de un estudio cruzado entre las mujeres japonesas sanas y mujeres caucásicas con HSDD mostró que la flibanserina exposición fue aproximadamente 1,4 veces mayor en las mujeres japonesas. Cuando la media flibanserina la exposición de las mujeres japonesas se ajustó para el peso, la AUCtau, ss en las mujeres japonesas era de 2246 ng * h / ml, que es comparable a 2080 ng * h / ml en mujeres de raza blanca. La similitud en AUCtau ajustado peso, ss sugiere que el peso, no en la raza, es el factor que contribuye a la diferencia observada en la exposición flibanserina entre las mujeres japonesas y caucásicas. Años Ningún estudio formal ha sido llevado a cabo para estudiar el efecto de la edad sobre las exposiciones flibanserina. Los estudios de interacción de fármacos Fármacos que aumentan la exposición flibanserina Los efectos de otros fármacos sobre la farmacocinética de la flibanserina se presentan en la Tabla 4 como el cambio en relación con la flibanserina se administra solo (prueba / referencia). Moderado del CYP3A4 / CYP2C9 moderado / fuerte inhibidor de CYP2C19 (fluconazol) En un estudio de 15 sujetos femeninos sanos, una dosis de carga 400 mg de fluconazol seguido de 200 mg administrado una vez al día durante 5 días aumento de flibanserina 100 mg exposición de dosis única (AUC0-inf) 7 veces y Cmax 2,2 veces en comparación con la flibanserina 100 mg solo. Tres de 15 sujetos (20%) hipotensión o síncope del uso concomitante de fluconazol y flibanserina experimentado; Por lo tanto, el estudio se interrumpió de forma anticipada. [Véase Advertencias y precauciones. Reacciones adversas e Interacciones farmacológicas]. Potente inhibidor de CYP3A4 (ketoconazol) En un estudio de 24 mujeres sanas, ketoconazol 400 mg administrados una vez al día durante 5 días después de un desayuno ligero aumento de la flibanserina 50 mg una exposición única (AUC 0-inf) de 4,5 veces y Cmax de 1,8 veces en comparación con la flibanserina 50 mg solos [ ver Advertencias y precauciones. Reacciones adversas e Interacciones farmacológicas]. Potente inhibidor de CYP3A4 (itraconazol) En un estudio de 12 sujetos masculinos y femeninos sanos, itraconazol 200 mg administrados una vez al día durante 4 días después de una dosis de carga de 400 mg incrementó la flibanserina 50 mg una dosis única (AUC 0-inf) de 2,6 veces y Cmax de 1,7 veces cuando la flibanserina era dado 2 horas después de itraconazol en el Día 5, en comparación con las exposiciones con flibanserina 50 mg solo. La dosis de 200 mg de itraconazol no inhibe la enzima CYP3A4 al máximo el [consulte Interacciones farmacológicas]. Un inhibidor moderado del CYP3A4 (jugo de pomelo) En un estudio de 26 mujeres sanas, el zumo de pomelo (240 ml) se incrementó 100 mg de flibanserina una dosis única (AUC 0-inf) en 1,4 veces la Cmax y 1,1 veces en comparación con la flibanserina 100 mg solo. [Véase Advertencias y precauciones. Reacciones adversas e Interacciones farmacológicas]. Inhibidor débil de CYP3A4 (anticonceptivos orales) En un meta-análisis de 17 usuarias de anticonceptivos orales y 91 no usuarios en estudios de fase 1, las usuarias de anticonceptivos orales tenían un 1,4 veces mayor AUC flibanserina y 1,3 veces mayor Cmax en comparación con los no usuarios [ver Reacciones adversas y Medicamentos INTERACCIONES]. Potente inhibidor de CYP2D6 (paroxetina) La paroxetina es un inhibidor de CYP2D6 fuerte. En un estudio de 19 sujetos sanos de ambos sexos, la exposición flibanserina disminuido en aproximadamente un 4% cuando la flibanserina 50 mg dos veces al día se le dio con paroxetina en comparación con flibanserina solo. La paroxetina se dosificó a 20 mg una vez al día durante 3 días, seguido de 40 mg una vez al día durante 7 días. Los medicamentos que disminuyen la exposición flibanserina Potente inductor de CYP3A4 (rifampicina) En un estudio de 24 mujeres sanas, rifampicina 600 mg una vez al día durante 7 días antes de la administración de 100 mg de flibanserina disminuido significativamente la exposición flibanserina en un 95% [consulte Interacciones farmacológicas]. Moderado inductor del CYP3A4 (etravirina) etravirina estado estacionario, un inductor moderado del CYP3A4, disminuyó la exposición flibanserina en aproximadamente un 21% [ver Interacciones con otros medicamentos]. Tabla 4. Fármacos que aumentan la exposición flibanserina Coadministrado Drogas (s) y Dosis (s) Relación geométrica media (90% intervalo de confianza) de los parámetros farmacocinéticos de la flibanserina con / sin Coadministrado Drogas Sin Efecto = 1.00 Efectos de la flibanserina en otras Drogas Los efectos de la flibanserina en la farmacocinética de otros medicamentos se presentan en la Tabla 5 como el cambio en relación con el otro fármaco administrado solo (prueba / referencia). Digoxina y P-glicoproteína Sustratos Un solo centro, de etiqueta abierta, de dos vías de estudio cruzado aleatorizado en 24 hombres y mujeres sanos se evaluaron los efectos de la flibanserina en la farmacocinética de la digoxina. La flibanserina 100 mg se administró una vez al día durante 5 días, seguido de una dosis única de 0,5 mg de digoxina, un sustrato de P-gp. La flibanserina aumentó digoxina AUC 0-inf por 2,0 veces y la Cmáx en 1,5 veces, en comparación con la digoxina sola [consulte Interacciones farmacológicas]. Fármacos metabolizados por el CYP3A4 (simvastatina) Un estudio abierto, aleatorizado estudio cruzado en 12 hombres y mujeres sanos se evaluaron los efectos de la flibanserina 50 mg dos veces al día durante 4 días en la farmacocinética de simvastatina 40 mg una vez al día. La flibanserina aumentó el AUC 0-inf de la simvastatina, un sustrato de CYP3A4, 1,3 veces y la Cmáx en 1.2fold. La flibanserina coadministrado con simvastatina aumentó su forma ácida AUC 0-inf en 1,5 veces y la Cmáx en 1,4 veces. Anticonceptivos orales Un estudio en 24 mujeres sanas evaluó el efecto de 100 mg de flibanserina una vez al día durante 2 semanas en la farmacocinética de una dosis única de etinilestradiol (EE) 30 mcg / levonorgestrel (LNG) 150 mcg. La flibanserina aumentó el AUC 0-inf EE por 1,09 veces y la Cmáx en EE 1,1 veces. La flibanserina disminuyó el LNG AUC0-inf por 1,06 veces y no cambió el LNG Cmax. [Ver los eventos adversos. INTERACCIONES CON LA DROGAS ]. Fármacos metabolizados por CYP2B6 (bupropión) Un estudio abierto, de dos periodos de estudio aleatorizado, cruzado en 28 mujeres sanas evaluó el efecto de la flibanserina en la farmacocinética de bupropión. La flibanserina 50 mg dos veces al día se administró durante 2 días, seguido de 100 mg una vez al día durante 13 días. Bupropión 150 mg dos veces al día se le dio durante 8 días a partir del día 6 de flibanserina tratamiento. La flibanserina no cambió ABCt bupropión, ss (cambio de 1,0 veces) y la Cmáx (cambio de 1,0 veces), pero hidroxibupropion ABCt, ss disminuyó un 9% y la Cmáx en un 11%. Tabla 5. Efectos de la flibanserina en la exposición de otras drogas Coadministrado Drogas (s) y Dosis (s) Relación geométrica media (90% intervalo de confianza) de los parámetros farmacocinéticos de Drogas coadministrado con / sin flibanserina Sin Efecto = 1.00 La farmacogenómica Los pacientes que son metabolizadores lentos de CYP2D6, CYP2C9 o CYP2C19 son deficientes en la actividad de la enzima CYP2C19 CYP2D6, CYP2C9 o, respectivamente. Metabolizadores normales tienen enzimas CYP funcionamiento. Los metabolizadores lentos de CYP2C19 Un estudio que comparaba la exposición flibanserina en los metabolizadores lentos de CYP2C19 a los metabolizadores CYP2C19 se llevó a cabo en lugar de un estudio de interacción farmacológica con ADDYI y un fuerte inhibidor de CYP2C19. En 9 mujeres que eran metabolizadores lentos de CYP2C19, Cmax y AUC 0-inf de flibanserina 100 mg una vez al día, aumentó 1,5 veces (1,1-2,1) y 1,3 veces (0,9-2,1), en comparación con las exposiciones entre 8 metabolizadores rápidos de CYP2C19. La flibanserina vida media se incrementó de 11,1 horas en los metabolizadores rápidos de CYP2C19 a 13,5 horas en los metabolizadores lentos de CYP2C19 [ver Reacciones adversas y Uso en poblaciones específicas]. Las frecuencias de los metabolizadores lentos de CYP2C19 son aproximadamente 2 & ndash; 5% entre los caucásicos y africanos, y aproximadamente 2 & ndash; 15% entre los asiáticos. Metabolizadores lentos de CYP2D6 Un estudio que comparaba la exposición flibanserina en metabolizadores lentos de CYP2D6 a los metabolizadores rápidos del CYP2D6 se llevó a cabo, además de un estudio de interacción farmacológica con paroxetina, un potente inhibidor de CYP2D6. En 12 metabolizadores lentos de CYP2D6, en estado estacionario Cmax y el AUC de la flibanserina 50 mg dos veces al día se redujo en un 4% y aumentó en un 18%, respectivamente, en comparación con las exposiciones entre 19 metabolizadores rápidos, los metabolizadores intermedios y los metabolizadores ultrarrápidos de CYP2D6. CYP2C9 metabolizadores lentos Un estudio que comparaba la exposición flibanserina en los metabolizadores lentos de CYP2C9 a CYP2C9 metabolizadores se llevó a cabo en lugar de un estudio de interacción farmacológica con ADDYI y un fuerte inhibidor de CYP2C9. En 8 mujeres que eran metabolizadores lentos de CYP2C9, Cmax y AUC 0-inf de flibanserina 100 mg una vez al día disminuyó un 23% y un 18%, en comparación con las exposiciones entre 8 metabolizadores de CYP2C9. Estudios clínicos Los ensayos en pacientes premenopáusicas TDSH La eficacia de ADDYI para el tratamiento de HSDD en mujeres premenopáusicas se estableció en tres 24week, los ensayos aleatorios, doble ciego, controlados con placebo (Estudios 1, 2 y 3). Los tres ensayos incluyeron mujeres premenopáusicas con adquirida, HSDD generalizada de al menos 6 meses de duración. En los ensayos clínicos, adquirió HSDD se definió como HSDD que se desarrolló en pacientes que previamente no tenían problemas con el deseo sexual. Generalizado HSDD se definió como HSDD que no se limita a ciertos tipos de estimulación, situaciones o parejas. Los pacientes fueron tratados con ADDYI 100 mg una vez al día al acostarse (n = 1.187) o placebo (n = 1.188). La mayoría de los participantes del ensayo eran caucásicos (88,6%); el resto eran Negro (9,6%) y Asia (1,5%). La edad media de los participantes del estudio fue de 36 años (rango 19 a 55 años); la duración media de la relación monógama, heterosexual era de 11 años, y la duración media de HSDD era aproximadamente 5 años. La tasa de terminación a través de estos tres ensayos fue de 69% y 78% para los grupos ADDYI y placebo, respectivamente. Estos ensayos tenían cada uno dos variables de eficacia co-primarios, uno de los eventos sexuales satisfactorios (EPE) y el otro para el deseo sexual: El cambio desde el inicio hasta la semana 24 en el número de pequeñas empresas mensuales (es decir, relaciones sexuales, sexo oral, la masturbación, o la estimulación genital por el socio). Las pequeñas empresas se han basado en las respuestas del paciente a las siguientes preguntas: & ldquo; ¿Tuvo un evento sexual y rdquo;? y ldquo; Era el sexo satisfactorio para usted y rdquo?; Estudios 1 y 2 tenían un punto final de deseo sexual diferente de Estudio 3: En los estudios 1 y 2, el punto final de deseo sexual co-primario fue el cambio desde el inicio hasta la semana 24 en la puntuación de deseo sexual mensual calculado y se basó en las respuestas del paciente a la pregunta: & ldquo; indique su nivel más intenso de deseo sexual y rdquo. ; Todos los días, los pacientes calificaron su nivel de deseo sexual de 0 (ningún deseo) a 3 (fuerte deseo) y se registraron sus respuestas en un diario electrónico (diario electrónico). Estas respuestas fueron resumidas en un período de 28 días para dar el puntaje calculado mensualmente deseo sexual, que varió de 0 a 84 años. En el estudio 3, el dominio deseo de la Mujer Índice de Función Sexual (FSFI deseo) era el deseo co-criterio de valoración primario sexual. El dominio deseo del FSFI tiene dos preguntas. La primera pregunta se refiere a los pacientes y ldquo; En las últimas 4 semanas, ¿con qué frecuencia se sintió interés o deseo sexual y rdquo ;, con respuestas que van desde 1 (casi nunca o nunca) a 5 (casi siempre o siempre)?. La segunda pregunta se refiere a los pacientes y ldquo;? En las últimas 4 semanas, ¿cómo calificaría su nivel (grado) de interés o deseo sexual y rdquo ;, con respuestas que van desde 1 (muy bajo o ninguno en absoluto) a 5 (muy alto) . La puntuación deseo FSFI se calculó sumando las respuestas del paciente a estas dos preguntas, entonces multiplicando dicha suma por 0,6. La puntuación de dominio FSFI deseo varió de 1.2 a 6. El dominio deseo de la Mujer Índice de Función Sexual (FSFI Deseo) también fue utilizado como una variable secundaria en los Estudios 1 y 2. Los tres ensayos tenían un criterio de valoración secundario que mide moleste (un componente de angustia) relacionados con el deseo sexual mediante la pregunta 13 de la Mujer de socorro sexual Scale-Revised (SADA-R). Esta pregunta y ldquo; ¿Con qué frecuencia se sintió:? Molestó el bajo deseo sexual y rdquo; Los pacientes valoraron su angustia sexual durante un período recordatorio de 7 días y respondieron en una escala de 0 (nunca) a 4 (siempre). Los resultados de eficacia de los estudios 1, 2 y 3 se resumen en la Tabla 6. En los tres ensayos, ADDYI resultó en una mejoría estadísticamente significativa en comparación con el placebo en el cambio desde el inicio en ZEE mensuales en la semana 24. En el Estudio 1 y 2, hubo diferencias estadísticamente significativas entre ADDYI y el placebo para el punto final del deseo sexual eDiary (cambio en el inicio hasta la semana 24). A diferencia de. en el Estudio 3 se observó una mejoría estadísticamente significativa en el cambio desde el inicio hasta la semana 24 en el deseo sexual (con el dominio del deseo FSFI) con ADDYI en comparación con el placebo. Los hallazgos de dominio Desire FSFI fueron consistentes en los tres ensayos al igual que los resultados para el criterio de valoración secundario que evaluaron socorro utilizando la pregunta 13 de la SADA-R. Tabla 6. Resultados de eficacia en mujeres premenopáusicas TDSH Los pacientes en los estudios 1, 2 y 3 Serie completa de análisis IC = Intervalo de confianza; NS = no significativo estadísticamente; N / A = No aplicable celdas sombreadas muestran los resultados para los coprimarios variables de eficacia para cada ensayo. e-Diario deseo se evaluó como una variable principal en los Estudios 1 y 2; FSFI deseo se evaluó como una variable principal en el Estudio 3. Los resultados de eficacia se basan en el análisis completo conjunto constituido por todos los pacientes aleatorizados que tomaron al menos una dosis de la medicación del estudio y que tenían al menos una evaluación de la eficacia en el tratamiento. Los valores perdidos fueron imputados utilizando la última observación carriedforward. Los medios no ajustados se presentan para los valores basales. Para los eventos sexuales satisfactorios, los valores de p se basan en la prueba de suma de rangos de Wilcoxon estratificado por centro agrupado. Cambio medio desde la línea base se muestra debido a que los datos no se distribuyen normalmente. Para FSFI-deseo, el deseo del Diario electrónico, y SADA-R Pregunta 13, informaron los valores de p se basan en un modelo ANCOVA usando la línea de base como covariable con el tratamiento y el centro agrupado como términos principales efectos. Para el cambio desde el inicio, el ajuste de mínimos cuadrados significan (error estándar) se presentan. 1 se excluyen los sujetos de dos sitios de estudio que tenían integridad de los datos emite 2 p-valor no se informa de endoints secundarias debido a que el ensayo fracasó en el diario electrónico El deseo co-variables primarias de eficacia 3 Una disminución en la puntuación representa una mejora Se realizaron análisis exploratorios para evaluar si los efectos del tratamiento varió dependiendo del número de referencia de las pequeñas empresas, FSFI puntuación deseo y SADA-R Pregunta 13 puntuación de angustia. No se identificaron diferencias notables entre estos subgrupos. Se realizaron análisis de apoyo para ayudar a interpretar la significación clínica de los efectos del tratamiento observadas. Estos análisis de respuesta definidos para cada variable de eficacia mediante el anclaje de cambio desde el inicio hasta el final del tratamiento con la impresión global del paciente Mejorar (PGI-I). Los socorristas de análisis que se consideran aquellos que reportaron ser y ldquo; ha mejorado mucho y rdquo; o en & ldquo; muy mejorados y rdquo.; En este análisis, la diferencia absoluta en el porcentaje de respondedores con ADDYI y el porcentaje de respondedores con el placebo en los tres ensayos fue de 8-9% para las pequeñas empresas (29-39% para ADDYI; 21-31% para el placebo), 10- 13% para el dominio deseo FSFI (43-48% para ADDYI; 31-38% para el placebo), y el 7-13% de los SADA-R pregunta 13 (2,134% para ADDYI; 14-25% para el placebo). La segunda respuesta de análisis que se consideran aquellos que reportaron haber sido al menos mínimamente mejorado. La diferencia absoluta en el porcentaje de respondedores con ADDYI y el porcentaje de respondedores con el placebo en los tres ensayos fue de 10-15% para las pequeñas empresas (44-48% para ADDYI; 33-36% para el placebo), 12-13% para FSFI dominio deseo (43-51% para ADDYI; 31-39% para el placebo), y el 9-12% de los SADA-R pregunta 13 (50-60% para ADDYI; 41-48% para el placebo). Efectos sobre la conducción En una, controlado con placebo, de 4 vías estudio cruzado aleatorizado en 83 sujetos de sexo femenino premenopáusicas sanas, no se detectó ningún efecto adverso sobre las medidas de rendimiento de la conducción en sí o el rendimiento psicomotor cree que es importante para el rendimiento de conducción cuando se evaluó 9 horas después de dosis únicas y múltiples ADDYI de 100 mg una vez al día al acostarse o dosis únicas de ADDYI 200 mg al acostarse (dos veces la dosis máxima recomendada) [véase Advertencias y precauciones]. La última revisión RxList: 31/08/2015 Esta monografía ha sido modificado para incluir el nombre genérico y de marca en muchos casos.
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